Zaburzenia układu odpornościowego utrzymują się po skojarzonej terapii gruźlicy i HIV
Układ odpornościowy pozostaje poważnie niesprawny – znajduje się w stanie zapalnym, nadmiernej aktywacji i upośledzonej funkcjonalności – zgodnie z międzynarodowym złotym standardem leczenia osób z utajoną gruźlicą (TB) i wirusem HIV, jak donosi zespół z Texas Biomedical Research Institute w Nature Communications. „Dobra wiadomość jest taka, że leki kontrolują wirusa i zabijają większość bakterii gruźlicy” – powiedziała dr Riti Sharan, adiunkt w Texas Biomed i współautorka. „Zła wiadomość jest taka, że układ odpornościowy w płucach nie regeneruje się w pełni”. Uważa się, że badanie to jest najbardziej szczegółową analizą w dotychczasowej historii dokumentującą to, co dzieje się w płucach po standardowym leczeniu koinfekcji, co jest możliwe dzięki ugruntowanym modelom naczelnych innych niż człowiek, przedstawiającym ludzi z utajoną gruźlicą i aktywnym wirusem HIV. „Uważamy, że po raz pierwszy badacze wykazali eksperymentalnie, jak odpowiedzi immunologiczne pozostają dysfunkcyjne w następstwie współzakażenia i leczenia skojarzonego” – powiedział dr Deepak Kaushal, profesor w Texas Biomed i współautor korespondujący. „Wiele osób stawiało taką hipotezę, a tak naprawdę jest to pierwsze głębokie zgłębienie tej kwestii”. Podwójny problem Utajona gruźlica występuje, gdy Mycobacterium tuberculosis (Mtb) jest obecna, ale nie powoduje aktywnych objawów choroby i nie jest zakaźna. Szacuje się, że około jedna czwarta światowej populacji – ponad 2 miliardy ludzi na całym świecie – cierpi na utajoną gruźlicę. Szacuje się, że w USA bakterię ma 13 milionów ludzi. Zdecydowana większość nie zachoruje, ale u osób z osłabionym układem odpornościowym, np. osób żyjących z wirusem HIV, niedożywionych lub chorych na cukrzycę, ryzyko rozwoju aktywnej gruźlicy jest wyższe. Terapia antyretrowirusowa jest bardzo skuteczna w zwalczaniu wirusa HIV, więc wirus nie jest już wyrokiem śmierci, jak kiedyś. Przeciwnie, gruźlica stała się główną przyczyną śmierci osób ze współzakażeniem. W przypadku nowego rozpoznania wirusa HIV Światowa Organizacja Zdrowia zaleca terapię przeciwretrowirusową w celu kontrolowania wirusa oraz protokół antybakteryjny o nazwie 3HP, aby pomóc zminimalizować ryzyko reaktywacji utajonej gruźlicy, co polega na przyjmowaniu jednej pigułki raz w tygodniu przez 12 tygodni. Zespół badawczy Texas Biomed wykazał już wcześniej, że odpowiedź immunologiczna pozostaje rozregulowana po leczeniu HIV. Tym razem ocenili jednoczesne leczenie HIV i utajonej gruźlicy, aby sprawdzić, czy pomogło to w lepszym przywróceniu funkcjonalności układu odpornościowego płuc. „Współzakażenie zakłóca odpowiedź immunologiczną” – stwierdziła dr Kaushal. „Można by pomyśleć, że po leczeniu odpowiedzi odpornościowe powrócą do normy – tak się nie dzieje. To może wyjaśniać, dlaczego osoby współzakażone są w dalszym ciągu bardziej narażone na infekcje dróg oddechowych”. Głębokie nurkowanie w pojedynczych komórkach Zespół odkrył, że po leczeniu specyficzne populacje limfocytów T, które są białymi krwinkami i kluczowym składnikiem układu odpornościowego, były niezrównoważone w porównaniu z grupą kontrolną. W szczególności po leczeniu było znacznie mniej efektorowych limfocytów T pamięci CD4+, które są obrońcami na pierwszej linii frontu i wysyłają wczesne sygnały do innych komórek odpornościowych do ataku. Zmniejszyła się liczba korzystnych komórek pomocniczych T (TH1), podczas gdy liczba innych komórek T (TH17) wzrosła i może być odpowiedzialna za ciągłą aktywację układu odpornościowego. „Kiedy układ odpornościowy jest stale aktywowany, prowadzi to do wyczerpania układu odpornościowego, co zwiększa podatność na ponowne zakażenie bakteriami gruźlicy” – stwierdziła dr Sharan. Za pomocą sekwencjonowania RNA pojedynczych komórek zespół prześledził także aktywność makrofagów – dużych komórek odpornościowych pochłaniających Mtb w płucach – na początku infekcji. Funkcjonalność makrofagów, określona poprzez to, które geny zostały włączone, a które wyłączone, zmieniła się już po dwóch tygodniach od jednoczesnego zakażenia SIV, odpowiednikiem wirusa HIV u naczelnych innych niż człowiek, i nie zmieniła się ponownie po zakończeniu schematów leczenia. Potrzebne są dalsze terapie Na podstawie tych ustaleń wnioski są jasne. „Potrzebujemy terapii ukierunkowanych na gospodarza” – stwierdziła dr Sharan. „Układ odpornościowy nie otrzymuje żadnej pomocy dzięki tym standardowym metodom leczenia. Kontrolujemy bakterię, ale co z układem odpornościowym?” Terapia ukierunkowana na gospodarza lub immunoterapia ukierunkowana szczególnie na część układu odpornościowego, aby pomóc poprawić odpowiedź na leczenie. Naukowcy badają potencjalne opcje w swoich laboratoriach. „Jest oczywiste, że leczenie gruźlicy i wirusa HIV nie wystarczy, aby zapewnić ludziom możliwość zdrowego życia” – stwierdziła dr Kaushal. „Opracowanie terapii ukierunkowanych na gospodarza w celu przywrócenia układu odpornościowego mogłoby potencjalnie znaleźć zastosowanie nie tylko w leczeniu gruźlicy i HIV, ale także szeregu chorób układu oddechowego”. Źródło: Texas Biomedical Research Institute. Referencje w czasopiśmie: Sharan, R., Zou, Y., Singh, B. et al. Jednoczesne terapie przeciw gruźlicy i HIV kontrolują reaktywację gruźlicy podczas współzakażenia, ale nie chroniczną aktywację immunologiczną. Nat Commun (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-67188-4
已Opublikowany: 2026-01-15 04:41:00
źródło: www.news-medical.net
