Badania przesiewowe genomu odkrywają ukryte ryzyko raka i chorób serca u młodych dorosłych
Duży australijski program pilotażowy pokazuje, że badanie zdrowych młodych dorosłych pod kątem genów wysokiego ryzyka może ujawnić ryzyko poważnej choroby na wiele lat przed pojawieniem się objawów, co stanowi wyzwanie dla tradycyjnych testów genetycznych opartych na wywiadzie rodzinnym. Badanie: Wykonalność i wyniki ogólnokrajowego pilotażowego badania genomowego dorosłych metodą DNA Screen. Zdjęcie: Westlight / Shutterstock W niedawnym badaniu opublikowanym w Nature Health grupa badaczy oceniła wykonalność, wykorzystanie kliniczne i skuteczność diagnostyczną ogólnokrajowych badań przesiewowych genomu w populacji dorosłych pod kątem chorób genetycznych uzasadnionych z medycznego punktu widzenia. Uzasadnienie populacyjnych badań przesiewowych genomu Co by było, gdyby zdrowy 30-latek odkrył ryzyko choroby zagrażającej życiu na wiele lat przed pojawieniem się objawów? Wcześniej badania genetyczne u dorosłych były zależne od obciążonego wywiadu rodzinnego i poważnych chorób osobistych, przez co osoby z grupy wysokiego ryzyka pozostawały niewykryte. Jednak postęp medycyny genomicznej umożliwił to. Choroby dziedziczne, takie jak rak piersi i jajnika, hipercholesterolemia i zespół Lyncha, są bardzo częste, potencjalnie zagrażają życiu i często można im zapobiegać lub je łagodzić, jeśli zostaną wcześnie wykryte, ale często pozostają nierozpoznane. Badania przesiewowe genomu populacji są obiecującą alternatywą, ponieważ pozwalają na identyfikację ryzyka genetycznego przed wystąpieniem choroby i mogą pomóc w opiece profilaktycznej. Systemy opieki zdrowotnej w coraz większym stopniu wykorzystują badania genetyczne na dużą skalę, ale rzeczywiste dowody są niezbędne do podejmowania decyzji etycznych, klinicznych i ekonomicznych. Konieczne są dalsze badania, aby zrozumieć długoterminowe wyniki, przenikanie chorób specyficznych dla genu w niewybranych populacjach oraz dalsze skutki tego podejścia. Projekt badania i strategia rekrutacji Przeprowadzono prospektywny ogólnokrajowy pilotażowy program badań przesiewowych genomu wśród dorosłych Australijczyków w wieku 18–40 lat, u których nie stwierdzono wcześniej genetycznej diagnozy dziedzicznego raka piersi i jajnika, zespołu Lyncha ani rodzinnej hipercholesterolemii. Uczestnicy byli rekrutowani za pośrednictwem ogólnokrajowych mediów, a następnie zapraszani etapami w celu utworzenia kohorty zróżnicowanej pod względem geograficznym, płci, pochodzenia kulturowego i statusu społeczno-ekonomicznego. Uczestnicy zarejestrowali się online, ukończyli moduły edukacyjne, zdali quiz wiedzy i wyrazili świadomą zgodę przed przesłaniem próbek śliny pocztą. Testy genetyczne i raportowanie wariantów Wyekstrahowano i analizowano DNA przy użyciu niestandardowego panelu sekwencjonowania nowej generacji, ukierunkowanego na dziesięć genów wysokiego ryzyka związanych z trzema schorzeniami. Zgłoszono jedynie patogenne lub prawdopodobnie patogenne warianty, zgodnie z wytycznymi American College of Medical Genetics and Genomics oraz Association for Molecular Pathology. Nie ujawniono wariantów o niepewnym znaczeniu i wariantów łagodnych, aby zmniejszyć niepotrzebny niepokój i obciążenie kliniczne. Zgłoszone ustalenia były wynikami badań, które wymagały potwierdzenia w akredytowanych laboratoriach klinicznych, a test nie wykrył dużych wariantów strukturalnych ani zmian liczby kopii. Obserwacja kliniczna i zarządzanie danymi Uczestnicy, u których wykryto warianty wysokiego ryzyka, otrzymali telefoniczne poradnictwo genetyczne i zaoferowano im skierowanie do specjalistycznych ośrodków zajmujących się genetyką kliniczną lub klinik lipidowych. Zespoły kliniczne zebrały wywiad rodzinny, oceniły kwalifikowalność do badań genetycznych finansowanych przez rząd i zorganizowały badania potwierdzające w akredytowanych laboratoriach diagnostycznych. Dane z badania zarządzano przy użyciu oprogramowania Research Electronic Data Capture, a analizy przeprowadzono przy użyciu środowiska obliczeń statystycznych R. Wskaźniki uczestnictwa i skuteczność diagnozy Zaangażowanie społeczeństwa w inicjatywę badań przesiewowych genomu było znaczne. W krótkim czasie po doniesieniach w mediach ogólnokrajowych zarejestrowało się ponad 30 000 osób, co odzwierciedla duże zainteresowanie proaktywnymi informacjami na temat zdrowia. Spośród nich 10 263 uczestników ukończyło badania przesiewowe genomu, a mediana wieku wyniosła 31,9 lat. Nieco mniej niż połowę (45,5%) stanowili mężczyźni, a 30% pochodziło ze środowisk zróżnicowanych kulturowo lub językowo, co świadczy o szerokim zasięgu demograficznym. Badania genetyczne zidentyfikowały patogenne lub prawdopodobnie patogenne warianty u 202 uczestników, co stanowi około 2% badanych. Najczęściej wykrywano warianty BRCA2 i LDLR, powiązane odpowiednio z dziedzicznym rakiem piersi i jajnika oraz rodzinną hipercholesterolemią. Żaden uczestnik nie miał więcej niż jednego wariantu wysokiego ryzyka. Prawie wszystkie osoby (98,1%) nie miały wcześniej osobistej diagnozy powiązanego stanu klinicznego, co podkreśla zdolność badań przesiewowych genomu do identyfikowania ukrytego ryzyka, zanim choroba zostanie klinicznie rozpoznana. Jednakże prawdopodobieństwo, że wykryty wariant spowoduje chorobę, może być niższe u osób objętych badaniem populacyjnym niż w rodzinach skierowanych do oceny klinicznej. Ścieżki opieki klinicznej i profilaktyki Wskaźniki obserwacji klinicznych były wysokie. Wśród uczestników, którzy wymagali skierowania, prawie wszyscy przyjęli skierowanie, a większość uczestniczyła w wizytach specjalistycznych. Poradnictwo genetyczne pomogło w zrozumieniu wyników i ułatwiło wejście na odpowiednią ścieżkę opieki, podczas której uczestnikom zazwyczaj doradzano w zakresie strategii zarządzania ryzykiem opartych na dowodach, takich jak wzmocniony nadzór nad nowotworem lub interwencje obniżające stężenie lipidów. Ograniczenia badań genetycznych opartych na kryteriach Kolejnym kluczowym wnioskiem było to, że 74,5% uczestników, którzy uczęszczali do klinik specjalistycznych, nie zakwalifikowałoby się do badań genetycznych finansowanych przez rząd zgodnie z obowiązującymi kryteriami. Większość nie miała żadnej historii chorób osobistych i często nie miała wywiadu rodzinnego, który wymagałby przeprowadzenia badania. W przypadku wariantów związanych z nowotworem 72,6% nie kwalifikowało się do badań w oparciu o aktualne wytyczne. Podobnie większość uczestników z rodzinnymi wariantami hipercholesterolemii nie spełniała wcześniej kryteriów udziału w finansowanych badaniach; U 38,5% nie mierzono cholesterolu w ciągu ostatniego roku, a 63,5% nie otrzymywało terapii hipolipemizującej, mimo że u wielu z nich stwierdzono podwyższony poziom cholesterolu w lipoproteinach o małej gęstości w badaniu. Wywiad rodzinny okazał się niewiarygodnym czynnikiem prognostycznym ryzyka genetycznego. Ponad połowa uczestników z wariantami wysokiego ryzyka nie zgłosiła żadnych dotkniętych chorobą krewnych pierwszego stopnia. Odkrycie to podkreśla główne ograniczenia podejść do testów opartych na kryteriach i ilustruje, jak poleganie wyłącznie na wywiadzie rodzinnym może opóźnić diagnozę i zapobieganie. Konsekwencje dla profilaktycznej opieki zdrowotnej Z rzeczywistego punktu widzenia odkrycia te mają ważne implikacje. Wczesna identyfikacja umożliwia podjęcie działań zapobiegawczych na długo przed pojawieniem się choroby klinicznej, co potencjalnie zmniejsza częstość występowania nowotworów i zdarzeń sercowo-naczyniowych we wczesnej dorosłości i wieku średnim. Na poziomie populacji podejście to może przenieść opiekę zdrowotną z leczenia reaktywnego na profilaktykę, chociaż potrzebne są długoterminowe obserwacje, aby ocenić wpływ na wyniki zdrowotne, wykorzystanie opieki zdrowotnej, penetrację specyficzną dla wariantu i koszty. Wnioski i rozważania na przyszłość Ten ogólnokrajowy pilotaż pokazuje, że badania przesiewowe genomu populacji dorosłych są wykonalne, wysoce akceptowalne i wykonalne klinicznie w ramach publicznego systemu opieki zdrowotnej. W ramach programu pomyślnie zidentyfikowano młodych dorosłych o wysokim ryzyku genetycznym, którzy w przeciwnym razie pozostaliby niezdiagnozowani w ramach obecnych ram badań. Wysoki poziom absorpcji i zaangażowania klinicznego wskazuje, że poszczególne osoby cenią sobie wiedzę o ryzyku już na wczesnym etapie leczenia, gdy zapewnione zostanie odpowiednie poradnictwo i opieka kontrolna. Odkrycia, ujawniając ograniczenia testów opartych na wywiadzie rodzinnym, ilustrują, w jaki sposób populacyjne badania przesiewowe genomu mogą zmienić kształt profilaktycznej opieki zdrowotnej, podkreślając jednocześnie potrzebę ciągłej oceny długoterminowych korzyści, ryzyka, niepewności penetracji i względów równości. Referencje w czasopiśmie: Lacaze, P., Tiller, J., Brotchie, A., Nguyen-Dumont, T., Steen, J., Belluoccio, D., Young, M.-A., Willis, AM, Mitchell, LA, Terrill, B., Nowak, KJ, Burns, B., Horton, AE, Nicholls, SJ, Ademi, Z., Green, RC, Manchanda, R., Thompson, BA, Thomas, D., Milne, RL, Bruinsma, F., Delatycki, MB, Pang, J., Watts, GF, Macrae, F., Popławski, N., Kirk, J., Tucker, K., Andrews, L., Wallis, M., Susman, R., Pachter, N., Sullivan, D., Ragunathan, A., James, P., Zalcberg, J., McNeil, JJ, Southey, MC, Winship, I. (2026). Wykonalność i wyniki ogólnokrajowego pilotażowego programu badań przesiewowych genomu dorosłych DNA Screen. Zdrowie natury, 1, 90–98. DOI: 10.1038/s44360-025-00020-x, https://www.nature.com/articles/s44360-025-00020-x
已Opublikowany: 2026-01-20 01:52:00
źródło: www.news-medical.net
