Badanie NIMHANS proponuje nowy model wczesnego tworzenia się złogów białkowych w chorobie Parkinsona
Naukowcy z NIMHANS w Bengaluru rzucili nowe światło na wczesne zdarzenia molekularne, które mogą wywołać chorobę Parkinsona (PD), proponując odejście od konwencjonalnej teorii, która od dziesięcioleci kieruje rozwojem leków. Ich badanie sugeruje, że specyficzne dla choroby zmiany chemiczne w α-synukleinie (αSyn) – białku silnie powiązanym z chorobą Parkinsona – mogą sprzyjać wychwytywaniu różnych białek komórkowych, powodując powstawanie ciał Lewy’ego (złóż białek w komórkach nerwowych mózgu) na długo przed pojawieniem się widocznych agregatów białkowych. Ciała Lewy’ego są patologiczną cechą charakterystyczną choroby Parkinsona i zaburzeń pokrewnych, takich jak otępienie z ciałami Lewy’ego (DLB) i zanik wieloukładowy (MSA). Badanie prowadzone pod kierunkiem Padavattana Sivaramana, profesora dodatkowego na wydziale biofizyki i doktoranta Sneha Jos jako głównego autora, zostało opublikowane w czasopiśmie Communications Biology (portfolio Nature) 8 stycznia. Przeprowadzono je we współpracy z badaczami z BRIC-inSTEM, MAHE-Bengaluru i CSIR-IMTECH w Chandigarh. Poza modelem „agregacji”, choroba Parkinsona, druga po chorobie Alzheimera najczęstsza choroba neurodegeneracyjna, charakteryzuje się utratą neuronów wytwarzających dopaminę i nagromadzeniem wtrąceń bogatych w αSyn. Od kilkudziesięciu lat wysiłki naukowe skupiają się na blokowaniu agregacji αSyn we włókna, co uważa się za główną przyczynę choroby. Jednak leki zaprojektowane na tej zasadzie wielokrotnie kończyły się niepowodzeniem w badaniach klinicznych. „Nasze odkrycia sugerują, że wczesne, specyficzne dla choroby nieprawidłowe interakcje monomerów αSyn mogą być kluczowymi zdarzeniami inicjującymi tworzenie ciał Lewy’ego” – powiedziała dr Sivaraman, zauważając, że modyfikacja skupienia terapeutycznego może otworzyć nowe możliwości leczenia tej choroby. Zespół naukowców zbadał dwie powiązane z chorobą Parkinsona modyfikacje potranslacyjne powszechnie spotykane w chorej tkance mózgowej — obcięcie C-końca (ΔC) i fosforylację seryny-129 (pS129). Modyfikacje te zmieniają ładunek i strukturę białka, odsłaniając lepkie obszary, które zachęcają do niezamierzonego wiązania białka. Korzystając z testów biofizycznych, naukowcy zaobserwowali, że zmodyfikowana αSyn wykazywała szerokie i swobodne wiązanie z niepowiązanymi białkami komórkowymi, w przeciwieństwie do bardziej specyficznych interakcji obserwowanych w przypadku normalnego wariantu, zachowującego się jak molekularne „kleje”. Na podstawie tych obserwacji autorzy zaproponowali, że monomery αSyn zmodyfikowane chorobą mogą działać jako rusztowania, które rekrutują różnorodne białka i organelle w gęste skupiska, potencjalnie wyjaśniając zarodkowanie i wzrost ciał Lewy’ego. Poprzednie badania ultrastrukturalne wykazujące skróconą αSyn w rdzeniach ciał Lewy’ego i fosforylowaną αSyn na obrzeżach potwierdzają ten pogląd. „Otwiera to nowy wymiar. Zamiast skupiać się wyłącznie na właściwościach fibrylizacji, terapie powinny również mieć na celu zapobieganie nieprawidłowemu zachowaniu wiązania zmodyfikowanych chorobą wariantów αSyn” – mówi dr Sivaraman. Dlaczego to ma znaczenie W szybko starzejącym się społeczeństwie Indii choroba Parkinsona budzi poważne obawy. Oczekuje się, że nie tylko liczba zachorowań będzie wzrastać wraz ze wzrostem populacji osób starszych, ale także rośnie fala choroby Parkinsona o wczesnym początku. W Indiach średni wiek diagnozy wynosi 51 lat, czyli prawie 10 lat wcześniej niż średnia światowa wynosząca 60 lat, co łącznie może oznaczać znaczne obciążenie tą chorobą w najbliższej przyszłości, co sprawia, że badania nad działaniami terapeutycznymi w tym kierunku mają kluczowe znaczenie. Stwierdzając, że odkrycia dostarczają nowych wskazówek na temat tego, jak choroba Parkinsona może rozpocząć się na poziomie komórkowym, lekarz stwierdził, że badanie wyjaśnia, w jaki sposób zmiany chemiczne w αSyn mogą przekształcić normalne białko w takie, które przyczepia się do innych białek i zatrzymuje je, co może zapoczątkować tworzenie ciał Lewy’ego. W pracy połączono także biofizykę i patologię mózgu, aby wyjaśnić długoletnią zagadkę dotyczącą pochodzenia tych struktur chorobowych. Naukowcy stwierdzili, że takie wczesne zmiany mogą być lepszymi celami dla przyszłych leków, umożliwiając interwencję, zanim nastąpi nieodwracalne uszkodzenie komórek nerwowych. Badanie stanowi uzupełnienie rosnącego dorobku NIMHANS w zakresie biologii αSyn, w tym niedawnych odkryć na temat jego roli jądrowej jako białka opiekuńczego histonów, co stawia instytut w czołówce badań nad mechanistyczną chorobą Parkinsona. Opublikowano – 17 stycznia 2026 06:00 czasu wschodniego
已Opublikowany: 2026-01-17 00:30:00
źródło: www.thehindu.com
